Hautdesdaags ass net-alkoholesch Fettlebererkrankung (NAFLD) déi Haaptursaach vu chronesche Liewerkrankheeten a China an och weltwäit ginn. D'Krankheetsspektrum ëmfaasst einfach hepatesch Steatohepatitis, net-alkoholesch Steatohepatitis (NASH) a verwandte Zirrhose a Liewerkriibs. NASH ass charakteriséiert duerch exzessiv Fettakkumulatioun an Hepatozyten a verursaachte Zellschued an Entzündungen, mat oder ouni hepatescher Fibrose. D'Gravitéit vun der Liewerfibrose bei NASH-Patienten ass enk mat enger schlechter Liewerprognose (Zirrhose a seng Komplikatiounen an hepatozellulärt Karzinom), kardiovaskuläre Komplikatiounen, extrahepatesche Malignitéiten a Stierffäll duerch all Ursaach verbonnen. NASH kann d'Liewensqualitéit vun de Patienten negativ beaflossen; awer et goufen nach keng Medikamenter oder Therapien guttgeheescht fir NASH ze behandelen.
Eng rezent Studie (ENLIVEN), déi am New England Journal of Medicine (NEJM) publizéiert gouf, huet gewisen, datt Pegozafermin souwuel d'Liewerfibrose wéi och d'Liewerentzündung bei Patienten mat NASH, déi duerch eng Biopsie bestätegt goufen, ouni zirrhoteschen Effekt verbessert huet.
Déi multizentresch, randomiséiert, duebelblann, Placebo-kontrolléiert klinesch Studie vun der Phase 2b, déi vum Professer Rohit Loomba a sengem klineschen Team vun der University of California, San Diego School of Medicine duerchgefouert gouf, huet tëscht dem 28. September 2021 an dem 15. August 2022 222 Patienten mat enger Biopsie bestätegtem NASH-Stadium F2-3 ageschriwwen. Si goufen zoufälleg op Pegozafermin (subkutan Injektioun, 15 mg oder 30 mg eemol d'Woch, oder 44 mg eemol all 2 Wochen) oder Placebo (eemol d'Woch oder eemol all 2 Wochen) zougewisen. Zu den primären Endpunkten gehéieren eng Verbesserung vun der Fibrose ≥ Stadium 1 a keng Progressioun vun NASH. NASH ass ouni fibrotesch Progressioun geheelt. D'Studie huet och eng Sécherheetsbeurteilung duerchgefouert.
No 24 Woche Behandlung war den Undeel vun de Patienten mat enger Verbesserung vun der Fibrose am Stadium ≥ 1 an ouni Verschlechterung vun der NASH, an den Undeel vun de Patienten mat enger Réckgang vun der NASH an ouni Verschlechterung vun der Fibrose an den dräi Pegozafermin-Dosisgruppen däitlech méi héich wéi an der Placebo-Grupp, mat méi bedeitenden Ënnerscheeder bei Patienten, déi mat 44 mg all zwou Wochen oder 30 mg all Woch behandelt goufen. Wat d'Sécherheet ugeet, war Pegozafermin ähnlech wéi Placebo. Déi heefegst Niewewierkungen, déi mat der Pegozafermin-Behandlung verbonne waren, waren Iwwelzegkeet, Duerchfall an Erythem op der Injektiounsplaz. An dëser Phase-2b-Studie suggeréieren d'virleefeg Resultater, datt d'Behandlung mat Pegozafermin d'Liewerfibrose verbessert.
Pegozafermin, dat an dëser Studie benotzt gouf, ass en laangwierkende glykoléierten Analogon vum mënschleche Fibroblast-Wuesstumsfaktor 21 (FGF21). FGF21 ass en endogent Stoffwiesselhormon, dat vun der Liewer ausgeschott gëtt a bei der Reguléierung vu Lipid- a Glukosmetabolismus eng Roll spillt. Fréier Studien hunn gewisen, datt FGF21 therapeutesch Effekter op NASH-Patienten huet, andeems et d'Insulinsensibilitéit an der Liewer erhéicht, d'Fettsäureoxidatioun stimuléiert an d'Lipogenese hemmt. Wéi och ëmmer, limitéiert déi kuerz Hallefzäit vum natierlechen FGF21 (ongeféier 2 Stonnen) seng Notzung an der klinescher Behandlung vun NASH. Pegozafermin benotzt glykosyléiert Pegyléierungstechnologie fir d'Hallefzäit vum natierlechen FGF21 ze verlängeren an seng biologesch Aktivitéit ze optimiséieren.
Nieft de positiven Resultater an dëser Phase-2b-klinescher Studie huet eng aner rezent Studie, déi an der Nature Medicine (ENTRIGUE) publizéiert gouf, gewisen, datt Pegozafermin och Triglyceriden, Net-HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B a hepatesch Steatose bei Patienten mat schwéierer Hypertriglyceridämie signifikant reduzéiert huet, wat e positiven Impakt op d'Reduktioun vum Risiko vu kardiovaskuläre Komplikatiounen bei Patienten mat NASH kéint hunn.
Dës Studien suggeréieren, datt Pegozafermin, als en endogent Stoffwiesselhormon, Patienten mat NASH verschidde metabolesch Virdeeler brénge kann, besonnesch well NASH an Zukunft a metabolesch assoziéiert Fettlebererkrankung ëmbenannt kéint ginn. Dës Resultater maachen et zu engem ganz wichtege potenziellen Medikament fir d'Behandlung vun NASH. Gläichzäiteg wäerten dës positiv Studienresultater Pegozafermin a Phase-3-klineschen Studien ënnerstëtzen.
Obwuel souwuel d'Behandlung mat 44 mg all zwou Wochen wéi och d'Behandlung mat 30 mg Pegozafermin all Woch den histologeschen primären Endpunkt vun der Studie erreecht huet, war d'Dauer vun der Behandlung an dëser Studie nëmmen 24 Wochen, an d'Compliance-Rate an der Placebo-Grupp war nëmmen 7%, wat däitlech méi niddreg war wéi d'Resultater vu fréiere klineschen Studien, déi 48 Wochen gedauert hunn. Sinn d'Ënnerscheeder an d'Sécherheet déiselwecht? Wéinst der Heterogenitéit vum NASH sinn an Zukunft méi grouss, multizentresch, international klinesch Studien néideg, fir méi grouss Patientenpopulatiounen anzebannen an d'Behandlungsdauer ze verlängeren, fir d'Effizienz a Sécherheet vum Medikament besser ze evaluéieren.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 16. September 2023