Interferon ass e Signal, dat vum Virus an d'Nokommen vum Kierper ausgeschott gëtt, fir den Immunsystem z'aktivéieren, an ass eng Verteidegungslinn géint de Virus. Typ I Interferonen (wéi Alpha a Beta) gi scho Joerzéngte laang als antiviral Medikamenter ënnersicht. Wéi och ëmmer, Typ I Interferon Rezeptoren ginn a ville Gewëss expriméiert, sou datt d'Administratioun vun Typ I Interferon liicht zu enger Iwwerreaktioun vun der Immunantwort vum Kierper féiert, wat zu enger Serie vun Niewewierkungen féiert. Den Ënnerscheed ass, datt Typ III Interferon (λ) Rezeptoren nëmmen an Epithelgewebe a bestëmmten Immunzellen, wéi d'Lunge, den Atmungstrakt, den Darm an d'Liewer, expriméiert ginn, wou den neie Coronavirus wierkt, sou datt Interferon λ manner Niewewierkungen huet. PEG-λ gëtt duerch Polyethylenglykol op Basis vum natierlechen Interferon λ modifizéiert, a seng Zirkulatiounszäit am Blutt ass däitlech méi laang wéi déi vum natierlechen Interferon. Verschidde Studien hunn gewisen, datt PEG-λ eng breetspektrum antiviral Aktivitéit huet.
Schonn am Abrëll 2020 hunn Wëssenschaftler vum National Cancer Institute (NCI) an den USA, dem King's College London am Vereenegte Kinnekräich an anere Fuerschungsinstituter Kommentarer am J Exp Med publizéiert, an deenen si klinesch Studien mat Interferon λ fir d'Behandlung vu Covid-19 recommandéiert hunn. De Raymond T. Chung, Direkter vum Hepatobiliary Center am Massachusetts General Hospital an den USA, huet am Mee och ugekënnegt, datt eng vun de Fuerscher initiéiert klinesch Studie duerchgefouert géif ginn, fir d'Effizienz vu PEG-λ géint Covid-19 ze evaluéieren.
Zwee Phase-2-Klinesch Studien hunn gewisen, datt PEG-λ d'Viruslaascht bei Patienten mat COVID-19 däitlech reduzéiere kann [5,6]. Den 9. Februar 2023 huet den New England Journal of Medicine (NEJM) d'Resultater vun enger Phase-3-adaptiver Plattformstudie mam Numm TOGETHER publizéiert, déi vu brasilianeschen a kanadesche Wëssenschaftler geleet gouf, déi den therapeuteschen Effekt vu PEG-λ op COVID-19-Patienten weider evaluéiert huet [7].
Ambulant Patienten, déi akut Covid-19-Symptomer haten a sech bannent 7 Deeg nom Ufank vun de Symptomer gemellt hunn, kruten PEG-λ (eenzeg subkutan Injektioun, 180 μg) oder Placebo (eenzeg Injektioun oder oral). Den primäre Kompositum war eng Hospitalisatioun (oder Iwweisung an en tertiärt Spidol) oder e Besuch an der Noutfalldéngscht wéinst Covid-19 bannent 28 Deeg no der Randomiséierung (Observatioun > 6 Stonnen).
De neie Coronavirus huet sech zënter dem Ausbroch mutéiert. Dofir ass et besonnesch wichteg ze kucken, ob PEG-λ eng kurativ Wierkung op verschidde Varianten vum neie Coronavirus huet. D'Team huet Subgruppanalysen vun de verschiddene Stämm vum Virus duerchgefouert, déi d'Patienten an dëser Studie infizéiert hunn, dorënner Omicron, Delta, Alpha a Gamma. D'Resultater hunn gewisen, datt PEG-λ bei alle Patienten effektiv war, déi mat dëse Varianten infizéiert waren, an am effektivsten bei Patienten, déi mat Omicron infizéiert waren.
Wat d'Viruslaascht ugeet, hat PEG-λ e méi bedeitenden therapeuteschen Effekt bei Patienten mat héijer Viruslaascht um Ufank, während kee bedeitenden therapeuteschen Effekt bei Patienten mat gerénger Viruslaascht um Ufank observéiert gouf. Dës Effizienz ass bal gläich wéi déi vu Pfizer sengem Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).
Et sollt een drop hiweisen, datt Paxlovid oral mat 3 Pëllen zweemol am Dag fir 5 Deeg verabreicht gëtt. PEG-λ brauch dogéint nëmmen eng eenzeg subkutan Injektioun fir déiselwecht Effizienz wéi Paxlovid z'erreechen, sou datt et eng besser Compliance huet. Nieft der Compliance huet PEG-λ aner Virdeeler géintiwwer Paxlovid. Studien hunn gewisen, datt Paxlovid liicht Medikamenteninteraktioune verursaacht an de Metabolismus vun anere Medikamenter beaflosst. Leit mat enger héijer Inzidenz vu schwéiere Covid-19, wéi eeler Patienten a Patienten mat chronesche Krankheeten, tendéieren dozou, Medikamenter fir eng laang Zäit ze huelen, sou datt de Risiko vu Paxlovid an dëse Gruppen däitlech méi héich ass wéi dee vu PEG-λ.
Zousätzlech ass Paxlovid en Inhibitor, deen op viral Proteasen abzielt. Wann déi viral Proteas mutéiert, kann d'Medikament ineffektiv sinn. PEG-λ verbessert d'Eliminatioun vu Viren andeems et d'Immunitéit vum Kierper aktivéiert a zielt keng Virusstruktur un. Dofir gëtt erwaart, datt PEG-λ seng Effizienz behält, och wann de Virus an der Zukunft weider mutéiert.
D'FDA huet awer ugekënnegt, datt si d'Notzung vu PEG-λ am Noutfall net autoriséiere géif, zur grousser Enttäuschung vun de Wëssenschaftler, déi un der Studie bedeelegt waren. Den Eiger seet, datt dëst dorunner kéint leien, datt d'Studie keen US-amerikanescht Zentrum fir klinesch Studien involvéiert huet, an datt d'Studie vun de Fuerscher initiéiert a duerchgefouert gouf, net vun de Pharmafirmen. Dofir muss PEG-λ eng beträchtlech Zomm Suen a méi Zäit investéieren, ier et an den USA lancéiert ka ginn.
Als antiviralt Medikament mat engem breede Spektrum wierkt PEG-λ net nëmmen op den neie Coronavirus, mee kann och d'Klärung vum Kierper vun anere virale Infektiounen verbesseren. PEG-λ huet potenziell Auswierkungen op de Grippevirus, de respiratoresche Synzytialvirus an aner Coronaviren. E puer Studien hunn och drop higewisen, datt λ-Interferon-Medikamenter, wa se fréi agesat ginn, de Virus dovun ofhale kënnen, de Kierper z'infizéieren. D'Eleanor Fish, eng Immunologin vun der Universitéit vun Toronto a Kanada, déi net un der TOGETHER-Studie bedeelegt war, sot: "Déi gréisst Notzung vun dëser Zort Interferon wier prophylaktesch, besonnesch fir Persounen mat héijem Risiko virun Infektiounen während Ausbréch ze schützen."
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 29. Juli 2023