Neiegkeeten

Fir Fraen am reproduktive Alter mat Epilepsie ass d'Sécherheet vun Anti-Epileptika entscheedend fir si an hir Nokommen, well Medikamenter während der Schwangerschaft a Stillen dacks gebraucht ginn, fir d'Auswierkunge vun den Epilepsieanfällen ze reduzéieren. Ob d'Entwécklung vun den Organer vum Fetus duerch d'Behandlung vun antiepileptesche Medikamenter vun der Mamm während der Schwangerschaft beaflosst gëtt, ass eng Suerg. Fréier Studien hunn drop higewisen, datt ënner den traditionellen Anti-Epileptika Valproinsäure, Phenobarbital a Carbamazepin teratogen Risiken duerstelle kënnen. Ënnert den neien Anti-Epileptika gëllt Lamotrigin als relativ sécher fir de Fetus, während Topiramat de Risiko vun enger fetaler Lëppespalt a Gaumespalt erhéije kann.

Verschidde Studien iwwer d'Neurologie hunn en Zesummenhang tëscht der Notzung vu Valproinsäure duerch d'Mamm während der Schwangerschaft an enger verréngerter kognitiver Funktioun, Autismus an ADHS (Opmierksamkeetsdefizit-Hyperaktivitéitsstéierung) beim Nowuess gewisen. Wéi och ëmmer, sinn nach ëmmer héichqualitativ Beweiser iwwer d'Bezéiung tëscht der Notzung vun Topiramat duerch d'Mamm während der Schwangerschaft an der Neuroentwécklung vum Nowuess net genuch. Glécklecherweis bréngt eis eng nei Studie, déi lescht Woch am New England Journal of Medicine (NEJM) publizéiert gouf, nach méi Beweiser.

An der realer Welt si groussflächeg randomiséiert kontrolléiert Studien net méiglech bei schwangeren Frae mat Epilepsie, déi Antiepileptika brauchen, fir d'Sécherheet vun de Medikamenter z'ënnersichen. Dofir sinn Schwangerschaftsregistere, Kohortestudien a Fall-Kontrollstudien zu de méi verbreeten Studiendesigns ginn. Aus methodologescher Siicht ass dës Studie eng vun den héichqualitativen Studien, déi de Moment ëmgesat kënne ginn. Hir Highlights sinn folgend: D'Method vun der populationsbaséierter Kohortestudie mat grousse Proufen gëtt ugeholl. Och wann den Design retrospektiv ass, stamen d'Donnéeën aus zwou groussen nationalen Datebanken vun den US Medicaid- a Medicare-Systemer, déi schonn eemol ageschriwwen goufen, sou datt d'Zouverlässegkeet vun den Donnéeën héich ass; Déi median Follow-up-Zäit war 2 Joer, wat am Fong der Zäit entsprécht, déi fir d'Diagnos vun Autismus erfuerderlech ass, a bal 10% (méi wéi 400.000 Fäll am Ganzen) goufe méi wéi 8 Joer laang verfollegt.

D'Studie huet méi wéi 4 Millioune berechtegt schwanger Fraen abegraff, vun deenen 28.952 mat Epilepsie diagnostizéiert goufen. D'Frae goufen nodeem gruppéiert, ob se no 19 Schwangerschaftswochen (dem Stadium, an deem sech Synapsen weider bilden) antiepileptesch Medikamenter oder verschidden antiepileptesch Medikamenter geholl hunn. Topiramat war an der exponéierter Grupp, Valproinsäure war an der positiver Kontrollgrupp, a Lamotrigin war an der negativer Kontrollgrupp. Déi net-exponéiert Kontrollgrupp huet all schwanger Fraen abegraff, déi vun 90 Deeg virun hirer leschter Menstruatioun bis zur Gebuert keng Anti-Epileptik geholl hunn (och inaktiv oder onbehandelt Epilepsie).

D'Resultater hunn gewisen, datt déi geschätzte kumulativ Inzidenz vun Autismus am Alter vun 8 Joer 1,89% bei all Nokommen war, déi kengem antiepileptesche Medikament ausgesat waren; bei den Nokommen, déi vun epileptesche Mammen gebuer goufen, war déi kumulativ Inzidenz vun Autismus 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) bei Kanner, déi net antiepileptesche Medikamenter ausgesat waren. Déi kumulativ Inzidenz vun Autismus bei Nokommen, déi Topiramat, Valproat oder Lamotrigin ausgesat waren, war 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) a 4,08% (95% CI, 2,75-5,41).

Am Verglach mat Feten, déi net Antiepileptika ausgesat waren, war den Autismusrisiko, ugepasst un d'Propensitéitsscores, wéi follegt: E louch bei 0,96 (95%CI, 0,56~1,65) an der Grupp, déi Topiramat beluecht huet, 2,67 (95%CI, 1,69~4,20) an der Grupp, déi Valproinsäure beluecht huet, an 1,00 (95%CI, 0,69~1,46) an der Grupp, déi Lamotrigin beluecht huet. An enger Ënnergruppanalyse hunn d'Auteuren ähnlech Conclusiounen gezunn, baséiert op der Fro, ob d'Patienten Monotherapie kruten, der Dosis vun der Medikamententherapie an ob et eng zesummenhängend Medikamentenexpositioun an der fréier Schwangerschaft gouf.

D'Resultater hunn gewisen, datt d'Nokommen vu schwangere Fraen mat Epilepsie e méi héicht Risiko fir Autismus haten (4,21 Prozent). Weder Topiramat nach Lamotrigin hunn de Risiko fir Autismus bei de Nokommen vu Mammen erhéicht, déi während der Schwangerschaft Antiepileptika geholl hunn; Wéi och ëmmer, wann Valproinsäure während der Schwangerschaft geholl gouf, gouf et en dosisofhängegen erhéichte Risiko fir Autismus bei de Nokommen. Och wann d'Studie sech nëmmen op d'Inzidenz vun Autismus bei de Nokommen vu schwangere Fraen konzentréiert huet, déi Antiepileptika geholl hunn, an net aner üblech neuroentwécklungsresultater wéi kognitiv Réckgang bei de Nokommen an ADHD ofgedeckt huet, reflektéiert se ëmmer nach déi relativ schwaach Neurotoxizitéit vun Topiramat bei de Nokommen am Verglach mat Valproat.

Topiramat gëtt am Allgemengen net als gënschtegen Ersatz fir Natriumvalproat während der Schwangerschaft ugesinn, well et de Risiko vun enger Lëppespalt a Gaumespalt an enger kuerzer Schwangerschaftsdauer erhéije kann. Zousätzlech gëtt et Studien, déi drop hiweisen, datt Topiramat de Risiko vun neurologeschen Entwécklungsstéierunge beim Nowuess erhéije kann. D'NEJM-Studie weist awer, datt wann een nëmmen den Effekt op d'Neuroentwécklung vum Nowuess berécksiichtegt, et fir schwanger Fraen, déi Valproat fir antiepileptesch Krampfungen brauchen, néideg ass, de Risiko vun neurologeschen Entwécklungsstéierunge beim Nowuess ze erhéijen. Topiramat kann als alternativ Medikament benotzt ginn. Et sollt bemierkt ginn, datt den Undeel vun asiateschen an anere Pazifikinselen an der ganzer Kohort ganz niddreg ass, nëmmen 1% vun der ganzer Kohort ausmécht, an et kéint rassesch Ënnerscheeder an den Niewewierkunge vun Anti-Epileptik-Medikamenter ginn, dofir muss d'Fro, ob d'Resultater vun dëser Studie direkt op asiatesch Leit (och Chinesen) ausgedehnt kënne ginn, duerch méi Fuerschungsresultater vun asiatesche Leit an der Zukunft bestätegt ginn.