Well d'Erausfuerderungen an der Carrière, d'Bezéiungsproblemer an de soziale Drock zouhuelen, kann d'Depressioun bestoe bleiwen. Bei Patienten, déi fir d'éischt Kéier mat Antidepressiva behandelt ginn, erreechen manner wéi d'Halschent eng laangfristeg Remission. D'Richtlinne fir d'Wiel vun engem Medikament no engem Echec vun enger zweeter Antidepressivabehandlung ënnerscheede sech, wat drop hiweist, datt et zwar vill Medikamenter gëtt, awer wéineg Ënnerscheeder tëscht hinnen gëtt. Vun dëse Medikamenter gëtt et déi meescht ënnerstëtzend Beweiser fir eng Erhéijung vun atypeschen Antipsychotika.
Am leschten Experiment ginn d'Donnéeë vum ESCAPE-TRD Experiment gemellt. D'Studie huet 676 Patienten mat Depressioun abegraff, déi net signifikant op op d'mannst zwee Antidepressiva reagéiert hunn a weiderhin selektiv Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer geholl hunn, wéi z. B. Venlafaxin oder Duloxetin; Den Zweck vun der Studie war et, d'Effizienz vum Esketamin-Nasespray mat Quetiapin mat verlängerter Fräisetzung ze vergläichen. Den primären Endpunkt war d'Remission no 8 Wochen no der Randomiséierung (kuerzfristeg Äntwert), an den Haaptsekundären Endpunkt war kee Rezidiv no 32 Wochen no der Remission no 8 Wochen.
D'Resultater hunn gewisen, datt kee vun deenen zwee Medikamenter besonnesch gutt efficace war, awer den Esketamin-Nasespray war liicht méi effektiv (27,1% vs. 17,6%) (Figur 1) an hat manner Niewewierkungen, déi zu engem Ofsetzen vun der Studiebehandlung gefouert hunn. D'Effizienz vun deenen zwee Medikamenter ass mat der Zäit eropgaang: bis zur 32. Woch haten 49% an 33% vun de Patienten an den Esketamin-Nasespray- a Quetiapin-Gruppen mat verlängerter Fräisetzung eng Remission erreecht, a 66% respektiv 47% haten op d'Behandlung reagéiert (Figur 2). Et gouf ganz wéineg Réckfäll tëscht der 8. an der 32. Woch an deenen zwou Behandlungsgruppen.
Eng opfälleg Eegeschaft vun der Studie war, datt Patienten, déi aus der Studie ausgeschloss sinn, als schlecht bewäert goufen (d.h. zesumme mat Patienten, deenen hir Krankheet net an Remission war oder e Réckfall hat). En héiere Prozentsaz vu Patienten huet d'Behandlung an der Quetiapin-Grupp ofgebrach wéi an der Esketamin-Grupp (40% vs. 23%), e Resultat, dat déi méi kuerz Dauer vun den Niewewierkunge vu Schwindel a Separatioun, déi mam Esketamin-Nasespray verbonne sinn, an déi méi laang Dauer vun der Sedatioun a Gewiichtszunahme, déi mat Quetiapin mat verlängerter Fräisetzung verbonne sinn, reflektéiere kéint.
Et war eng Open-Label-Studie, dat heescht, d'Patienten woussten, wéi eng Zort Medikament si geholl hunn. D'Evaluatoren, déi klinesch Interviewe gemaach hunn, fir d'Scores vun der Montgomery-Eisenberg Depression Rating Scale ze bestëmmen, waren lokal Dokteren, kee Personal op Distanz. Et feelt u perfekte Léisunge fir de seriéise Verblindungs- a Viruerteelungsbias, deen a Studien mat Medikamenter mat kuerzfristege psychoaktiven Effekter optriede kann. Dofir ass et néideg, Donnéeën iwwer d'Auswierkunge vun Drogen op d'kierperlech Funktioun an d'Liewensqualitéit ze publizéieren, fir sécherzestellen, datt den observéierten Ënnerscheed an der Effizienz net nëmmen e Placebo-Effekt ass, mä och datt den Ënnerscheed klinesch bedeitungsvoll ass.
E wichtege Paradox vun esou Studien ass, datt Antidepressiva bei enger klenger Zuel vu Patienten eng plötzlech Verschlechterung vun der Stëmmung verursaachen an d'Suizidtendenzen erhéijen. SUSTAIN 3 ass eng laangfristeg, oppen Verlängerungsstudie vun der Phase-3-Studie SUSTAIN, an där eng kumulativ Follow-up-Studie vun 2.769 Patienten – 4,3% – no Jore festgestallt gouf, datt si e seriéise psychiatreschen Niewewierkung haten. Baséierend op Donnéeën aus der ESCAPE-TRD-Studie huet awer en ähnlechen Undeel vu Patienten an den Esketamin- a Quetiapin-Gruppen eescht psychiatresch Niewewierkungen erlieft.
Praktesch Erfahrungen mam Esketamin-Nasespray si gläichzäiteg encouragéierend. Blasenentzündung a kognitiv Beeinträchtigungen bleiwen éischter theoretesch wéi tatsächlech Risiken. Ähnlech kann Iwwerbenotzung verhënnert ginn, well Nasesprayen ambulant verabreicht musse ginn, wat och d'Chancen op eng reegelméisseg Iwwerpréiwung verbessert. Bis elo ass d'Kombinatioun vu racemeschem Ketamin oder anere Medikamenter, déi beim Gebrauch vum Esketamin-Nasespray mëssbraucht kënne ginn, ongewéinlech, awer et ass ëmmer nach schlau, dës Méiglechkeet genau ze iwwerwaachen.
Wat sinn d'Implikatioune vun dëser Studie fir d'klinesch Praxis? Déi wichtegst Botschaft ass, datt wann e Patient net op mindestens zwee Antidepressiva reagéiert, d'Wahrscheinlechkeet eng komplett Remission bannent zwee Méint mat der Zousaz vun Behandlungsmëttelen niddreg bleift. Wéinst der Verzweiflung vun e puer Patienten an hirer Resistenz géint Medikamenter kann d'Vertrauen an d'Behandlung liicht ënnergruewen ginn. Reagéiert eng Persoun mat enger grousser Depressioun op Medikamenter? Ass de Patient medizinesch onzefridden? Dës Studie vum Reif et al. ënnersträicht d'Noutwennegkeet fir Kliniker, Optimismus an Zähegkeet an hirer Behandlung ze weisen, ouni déi ze vill Patienten ënnerbehandelt ginn.
Gedold ass zwar wichteg, awer och d'Geschwindegkeet, mat där d'depressiv Stéierung behandelt gëtt. Patienten wëllen natierlech sou séier wéi méiglech erhuelen. Well d'Chance vum Patient op e Virdeel mat all Echec vun der Antidepressivabehandlung graduell erofgeet, sollt een iwwerleeën, als éischt déi effektivst Behandlung ze probéieren. Wann déi eenzeg Determinanten, wéi en Antidepressiva no engem Echec vun der Behandlung mat zwou Medikamenter gewielt soll ginn, d'Effizienz an d'Sécherheet sinn, da géif d'ESCAPE-TRD-Studie vernünfteg schléissen, datt Esketamin-Nasespray als Drëttlinntherapie bevorzugt soll ginn. Eng Erhaltungstherapie mat Esketamin-Nasespray erfuerdert awer normalerweis wöchentlech oder zweemol d'Woch Visiten. Dofir sinn d'Käschten an d'Onbequemlechkeet wahrscheinlech entscheedend Faktoren, déi hir Notzung beaflossen.
Esketamin-Nasespray wäert net den eenzegen Glutamat-Antagonist sinn, deen an d'klinesch Praxis agefouert gëtt. Eng rezent Metaanalyse weist drop hin, datt intravenös racemescht Ketamin méi effektiv kéint si wéi Esketamin, an zwou grouss, vergläichbar Studien ënnerstëtzen d'Benotzung vun intravenösem racemeschem Ketamin spéider am Behandlungsverlaf als Optioun fir Patienten, déi eng elektrokonvulsiv Therapie brauchen. Et schéngt ze hëllefen, weider Depressiounen ze vermeiden an d'Kontroll iwwer d'Liewe vum Patient ze huelen.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 08. Oktober 2023