Neiegkeeten

Kachexie ass eng systemesch Krankheet, déi duerch Gewiichtsverloscht, Atrophie vum Muskel- a Fettgewebe a systemesch Entzündungen charakteriséiert ass. Kachexie ass eng vun den Haaptkomplikatiounen an Doudesursaachen bei Kriibspatienten. Nieft Kriibs kann Kachexie duerch eng Villfalt vu chroneschen, net-bösartigen Krankheeten verursaacht ginn, dorënner Häerzversoen, Nierenversoen, chronesch obstruktiv Lungenerkrankung, neurologesch Krankheeten, AIDS a rheumatoid Arthritis. Et gëtt geschat, datt d'Inzidenz vu Kachexie bei Kriibspatienten 25% bis 70% erreeche kann, wat d'Liewensqualitéit (QOL) vun de Patienten eescht beaflosst an d'Behandlungsbedingt Toxizitéit verschäerft.

Eng effektiv Interventioun bei Kachexie ass vu grousser Bedeitung fir d'Liewensqualitéit an d'Prognose vu Kriibspatienten ze verbesseren. Trotz e puer Fortschrëtter an der Studie vun de pathophysiologesche Mechanismen vun der Kachexie sinn awer vill Medikamenter, déi op Basis vu méigleche Mechanismen entwéckelt goufen, nëmmen deelweis effektiv oder ineffektiv. Et gëtt de Moment keng effektiv Behandlung, déi vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ass.

Et gëtt vill Grënn fir de Versoen vu klineschen Studien iwwer Kachexie, an de Grond kéint am Manktem un engem grëndleche Verständnis vum Mechanismus an dem natierleche Verlaf vun der Kachexie leien. Viru kuerzem hunn de Professer Xiao Ruiping an de Fuerscher Hu Xinli vum College of Future Technology vun der Peking University zesummen en Artikel am Nature Metabolism publizéiert, deen déi wichteg Roll vum lactic-GPR81-Signalwee beim Optriede vu Kriibskachexie opdeckt an eng nei Iddi fir d'Behandlung vu Kachexie liwwert. Mir resüméieren dëst andeems mir Artikelen aus Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol an anere Zäitschrëften synthetiséieren.

Gewiichtsverloscht gëtt normalerweis duerch eng reduzéiert Nahrungsaufnahme an/oder e erhéichte Energieverbrauch verursaacht. Fréier Studien hunn drop higewisen, datt dës physiologesch Verännerungen an der tumorassoziéierter Kachexie duerch bestëmmt Zytokine verursaacht ginn, déi vum Tumor-Mikroëmfeld ausgeschott ginn. Zum Beispill kënne Faktoren wéi de Wuestumsdifferenzéierungsfaktor 15 (GDF15), Lipocalin-2 an Insulin-ähnlecht Protein 3 (INSL3) d'Nahrungsaufnahme hemmen, andeems se sech un Appetitreguléierungsplazen am Zentralnervensystem binden, wat zu Anorexie bei Patienten féiert. IL-6, PTHrP, Activin A an aner Faktoren féieren zu Gewiichtsverloscht an Tissueatrophie, andeems se de katabolesche Wee aktivéieren an den Energieverbrauch erhéijen. De Moment huet sech d'Fuerschung iwwer de Mechanismus vun der Kachexie haaptsächlech op dës ausgeschott Proteinen konzentréiert, a wéineg Studien hunn den Zesummenhang tëscht Tumormetabolitten a Kachexie ënnersicht. De Professer Xiao Ruiping an de Fuerscher Hu Xinli hunn en neien Usaz agefouert, fir de wichtege Mechanismus vun der tumorassoziéierter Kachexie aus der Perspektiv vun den Tumormetabolitten ze weisen.

Fir d'éischt huet d'Team vum Professer Xiao Ruiping Dausende vu Metabolitten am Blutt vu gesonde Kontrollpersounen an engem Maismodell vu Lungenkrebskachexie getest a festgestallt, datt Mëllechsäure dee bedeitendst erhéichte Metabolit bei Mais mat Kachexie war. De Serum-Mëllechsäureniveau ass mam Tumorwuesstum eropgaang an huet eng staark Korrelatioun mat der Gewiichtsännerung vu Mais mat Tumor gewisen. Serumprouwen, déi vu Lungenkrebspatienten gesammelt goufen, bestätegen, datt Mëllechsäure och eng Schlësselroll bei der Progressioun vun der Kriibskachexie beim Mënsch spillt.

Fir festzestellen, ob héich Mëllechsäureniveauen Kachexie verursaachen, huet d'Fuerschungsteam Mëllechsäure iwwer eng osmotesch Pompel, déi ënner der Haut implantéiert gouf, an d'Blutt vu gesonde Mais geliwwert, wouduerch de Serum-Mëllechsäureniveau künstlech op den Niveau vu Mais mat Kachexie erhéicht gouf. No 2 Wochen hunn d'Mais e typesche Phänotyp vu Kachexie entwéckelt, wéi Gewiichtsverloscht, Fett- a Muskelgewebeatrophie. Dës Resultater suggeréieren, datt de Laktat-induzéierte Fettremodelléierung ähnlech wéi dee vun Kriibszellen induzéiert ass. Laktat ass net nëmmen e charakteristesche Metabolit vu Kriibskachexie, mä och e Schlësselmediator vum Kriibs-induzéierte hyperkatabolesche Phänotyp.

Duerno hunn si festgestallt, datt d'Deletioun vum Laktat-Rezeptor GPR81 effektiv war fir d'Linderung vun Tumor- a Serum-Laktat-induzéierte Kachexie-Manifestatiounen, ouni d'Serum-Laktat-Spiegel ze beaflossen. Well GPR81 staark am Fettgewebe expriméiert gëtt a sech am Fettgewebe méi fréi wéi am Skelettmuskel während der Entwécklung vu Kachexie verännert, ass den spezifesche Knockout-Effekt vu GPR81 am Maus-Fettgewebe ähnlech wéi dee vum systemesche Knockout, wat den Tumor-induzéierte Gewiichtsverloscht an de Fett- a Skelettmuskelverbrauch verbessert. Dëst weist drop hin, datt GPR81 am Fettgewebe fir d'Entwécklung vu Kriibs-Kachexie, déi duerch Mëllechsäure verursaacht gëtt, noutwendeg ass.

Weider Studien hunn bestätegt, datt nodeems se un GPR81 gebind sinn, Mëllechsäuremoleküle Fettverbrennung, Lipolyse an eng erhéicht systemesch Hëtztproduktioun iwwer de Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 Signalwee beaflossen, anstatt de klassesche PKA-Wee.

Trotz villverspriechenden Resultater an der Pathogenese vun der kriibsbedingter Kachexie hunn dës Erkenntnisser nach net an effektiv Behandlungen ëmgesat kënne ginn, dofir gëtt et de Moment keng Behandlungsstandarden fir dës Patienten, awer verschidde Gesellschaften, wéi ESMO an d'Europäesch Gesellschaft fir klinesch Ernährung a Metabolismus, hunn klinesch Richtlinne entwéckelt. Aktuell empfeelen international Richtlinne staark, de Metabolismus ze fërderen an de Katabolismus duerch Approche wéi Ernährung, Bewegung a Medikamenter ze reduzéieren.