Neiegkeeten

Haut ass e chinesescht selwer entwéckelt Placebo-kontrolléiert Medikament a Form vu klenge Molekülen, Zenotevir, um Verwaltungsrot. NEJM>. Dës Studie, déi nom Enn vun der COVID-19 Pandemie publizéiert gouf an d'Epidemie an déi nei normal Epidemiephase agaangen ass, weist de komplizéierte klinesche Fuerschungsprozess vum Medikament, deen während der Pandemie gestart gouf, a bitt eng gutt Erfahrung fir d'Noutzoustëmmung vum spéideren Ausbroch vun neien infektiösen Krankheeten.

De Spektrum vun de Krankheeten, déi duerch eng respiratoresch viral Infektioun verursaacht ginn, ass breet, dorënner asymptomatesch Infektiounen, symptomatesch Infektiounen (mëll bis mëttelméisseg Fäll ouni Hospitalisatioun), schwéier Infektiounen (déi Hospitalisatioun erfuerderen) an Doud. Et wier schéin, wann dës Dimensiounen vun der klinescher Observatioun an enger klinescher Studie kéinte mat abegraff ginn, fir de Virdeel vun engem antivirale Medikament ze evaluéieren, awer fir e Stamm, deen am Laf vun enger Pandemie manner virulent gëtt, ass et entscheedend, de primäre klinesche Fokus ze wielen an d'Effizienz vun engem antivirale Medikament objektiv ze evaluéieren.

D'Fuerschungszwecker vun antivirale Medikamenter kënne grob opgedeelt ginn an d'Reduktioun vun der Mortalitéit, d'Fërderung vun der Verbesserung vun der schwéierer Krankheet, d'Reduktioun vun der schwéierer Krankheet, d'Verkierzung vun der Dauer vun de Symptomer an d'Verhënnerung vun Infektiounen. An de verschiddene Stadien vun der Epidemie variéieren déi gewielte klinesch Endpunkte staark. De Moment gouf kee Covid-19-Antivirumm gewisen, deen eng positiv Wierkung bei der Reduktioun vun der Mortalitéit an der Fërderung vun enger schwéierer Remission huet.

Fir antiviral Medikamenter géint COVID-19 Infektiounen, goufen an de klineschen Studien EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) an EPIC-PEP (NCT05047601) mat Nematavir/Ritonavir duerchgefouert. Déi dräi Ziler waren d'Reduzéierung vun der schwéierer Krankheet, d'Verkierzung vun der Dauer vun de Symptomer an d'Verhënnerung vun der Infektioun. Et gouf nëmme mat EPIC-HR gewisen, datt Nematavir/Ritonavir schwéier Krankheeten reduzéiert, an et goufen keng positiv Resultater fir déi lescht zwee Endpunkten erreecht.

Mat der Transformatioun vum COVID-19-Epidemie-Stamm an Omikron an der bedeitender Erhéijung vun der Impfquote ass d'Inzidenz vum Gewiichtstransfer an Héichrisikogruppen däitlech erofgaang, an et ass schwéier positiv Resultater ze kréien andeems een en ähnlecht Studiedesign wéi EPIC-HR mat Gewiichtstransfer als Endpunkt ugeholl. Zum Beispill huet den NEJM eng Vergläichsstudie vu VV116 versus Nematavir/Ritonavir publizéiert [2], déi weist datt dee fréiere net méi schlecht ass wéi dee Leschten wat d'Zäit bis zur nohalteger klinescher Erhuelung bei Erwuessener mat liichtem bis mëttelméissegem Covid-19 ugeet, déi e Risiko vun enger Progressioun hunn. Wéi och ëmmer, déi éischt klinesch Studie vu VV116 huet d'Gewiichtsëmkéierung als Studienendpunkt benotzt, an duerch déi séier Entwécklung vun der Epidemie war et schwéier déi erwaart Zuel vun Eventer ze observéieren. Dës Studien suggeréieren datt d'Evaluatioun vun der klinescher Effizienz vun engem neie Medikament a wéi ee primären Endpunkt als Kriterium fir d'Effizienzbeurteilung benotzt soll ginn, zu wichtege klinesche Fuerschungsproblemer am Fall vun enger schneller Krankheetsentwécklung ginn ass, besonnesch déi séier Reduktioun vun der Gewiichtskonversiounsquote.

D'Nematavir/Ritonavir EPIC-SR-Studie, déi 14 COVID-19-Symptomer ënnersicht an d'Zäit vum Ophiewe vun de Symptomer als Endpunkt benotzt huet, huet och negativ Resultater erginn. Mir kënnen dräi Hypothesen opstellen: 1. D'Effizienzkriterien si verlässlech, dat heescht, datt Nematavir net effektiv ass fir d'klinesch Symptomer vu COVID-19 ze verbesseren; 2. D'Medikamenter si effektiv, awer d'Effizienzstandarden si net verlässlech; 3. Den Effizienzstandard ass net verlässlech, an d'Medikament ass och an dëser Indikatioun net effektiv.

Well China seng onofhängeg innovativ antiviral Covid-19 Medikamenter vum Laboratoire an d'klinesch Studiephase kommen, stinn mir virun engem wichtege Problem – dem Manktem u Critèren fir d'Evaluatioun vun der klinescher Effizienz. Et ass bekannt, datt all Schlësselaspekt vum Design vun enger klinescher Studie korrekt ass, an et ass méiglech, d'Effizienz vun engem Medikament ze beweisen. Wéi een iwwer dës negativ Resultater nodenkt, bestëmmt ob China seng onofhängeg innovativ Medikamenter erfollegräich kënne sinn.

Wann den Zäitpunkt vum Verschwannen vun de Covid-19 Symptomer keen passenden Endpunkt fir d'Evaluatioun vun Anti-SARS-CoV-2 Medikamenter ass, heescht dat, datt déi onofhängeg innovativ Medikamenter vu China nëmme weider evaluéiere kënnen a Gewiicht reduzéieren, fir hir Effizienz ze beweisen, an dëse Wee vun der Fuerschung an Entwécklung gëtt ofgeschloss, nodeems d'Pandemie d'global Infektioun séier ofgeschloss huet an d'Herdimmunitéit lues a lues etabléiert ass. D'Fënster fir d'Erreeche vun klineschen Fuerschungsziler mat engem liichte Gewiicht als primären Endpunkt schléisst sech zou.

Den 18. Januar 2023 gouf d'klinesch Studie vun der Phase 2-3 iwwer d'Behandlung vun enger liicht-mëttelstarker neier Coronavirus-Infektioun mat Cenotevir, déi vum Cao Bin et al. duerchgefouert gouf, am New England Journal of Medicine (NEJM) publizéiert [3]. Hir Fuerschung weist Wäisheet, wéi een de Manktem u Critèren fir d'Evaluatioun vun der Effizienz vun antiviralen COVID-19-Medikamenter a klineschen Studien iwwerwanne kann.

Dës klinesch Studie, déi den 8. August 2021 op clinicaltrials.gov registréiert gouf (NCT05506176), ass déi éischt Placebo-kontrolléiert klinesch Studie vun der Phase 3 iwwer en innovativt chinesescht Anti-COVID-19-Medikament. An dëser duebelblinden, randomiséierter, Placebo-kontrolléierter Studie vun der Phase 2-3 goufen Patienten mat liichter bis mëttelméisseger COVID-19 bannent 3 Deeg nom Ufank vun der Krankheet zoufälleg 1:1 entweder oral Senotovir/Ritonavir (750 mg/100 mg) zweemol deeglech oder Placebo fir 5 Deeg zougewisen. Den primären Effizienz-Endpunkt war d'Dauer vun der nohalteger Opléisung vun den 11 Kärsymptomer, d.h. d'Erhuelung vun de Symptomer huet 2 Deeg ouni Rebound gedauert.

Aus dësem Artikel kënne mir en neien Endpunkt fir déi "11 Kärsymptomer" vun enger liichter Krankheet fannen. D'Fuerscher hunn déi 14 COVID-19 Symptomer vun der klinescher Studie EPIC-SR net benotzt, an si hunn och keng Gewiichtstransfer als primären Endpunkt benotzt.

Insgesamt 1208 Patienten goufen an d'Studie ageschriwwen, vun deenen 603 an d'Senotevir-Behandlungsgrupp an 605 an d'Placebo-Behandlungsgrupp zougewise goufen. D'Resultater vun der Studie hunn gewisen, datt bei MIT-1-Patienten, déi bannent 72 Stonnen nom Ufank vun der Krankheet eng medikamentéis Behandlung kruten, d'Dauer vun der Opléisung vun de COVID-19-Symptomer an der Senotevir-Grupp däitlech méi kuerz war wéi an der Placebo-Grupp (180,1 Stonnen [95% CI, 162,1-201,6] vs. 216,0 Stonnen [95% CI, 203,4-228,1]; Medianënnerscheed, −35,8 Stonnen [95% CI, −60,1 bis −12,4]; P=0,006). Um 5. Dag vun der Aschreiwung war d'Reduktioun vun der viraler Belaaschtung am Verglach zum Ausgangswäert an der Senotevir-Grupp méi grouss wéi an der Placebo-Grupp (duerchschnëttlechen Ënnerscheed [±SE], −1,51±0,14 log10 Kopien /ml; 95% CI, −1,79 bis −1,24). Zousätzlech hunn d'Resultater vun der Studie a allen sekundären Endpunkten an der Analyse vun der Subgrupppopulatioun drop higewisen, datt Zenotevir d'Dauer vun de Symptomer bei COVID-19-Patienten verkierze kéint. Dës Resultater weisen voll a ganz drop hin, datt Cenotevir e bedeitende Virdeel an dëser Indikatioun huet.

Wat ganz wäertvoll un dëser Studie ass, ass datt se en neit Kriterium fir d'Evaluatioun vun der Effizienz adoptéiert. Mir kënnen aus dem Uschloss zum Artikel gesinn, datt d'Auteuren eng beträchtlech Zäit investéiert hunn, fir d'Zouverlässegkeet vun dësem Effizienz-Endpunkt ze demonstréieren, dorënner d'Konsistenz vun de widderhollte Miessunge vun 11 Kärsymptomer, an hir Associatioun mat 14 Symptomer. Verletzlech Bevëlkerungsgruppen, besonnesch déi mat zugréngende medizinesche Problemer an déi, déi iwwergewiichteg sinn, profitéiere méi vun der Studie. Dëst bestätegt d'Zouverlässegkeet vun der Studie aus ville Perspektiven, an weist och drop hin, datt Cenotevir vu Fuerschungswäert op klinesche Wäert iwwergaangen ass. D'Verëffentlechung vun de Resultater vun dëser Studie erlaabt eis den Erfolleg vun de chinesesche Fuerscher ze gesinn, fir international unerkannt Problemer kreativ ze léisen. Mat der Entwécklung vun innovativen Medikamenter an eisem Land wäerte mir zwangsleefeg méi ähnlech Problemer beim Design vu klineschen Studien hunn, déi an Zukunft musse geléist ginn.