Neiegkeeten

D'Immuntherapie huet revolutionär Ännerungen an der Behandlung vu bösartigen Tumoren bruecht, awer et gëtt ëmmer nach Patienten, déi net dovunner profitéiere kënnen. Dofir si passend Biomarker a klineschen Uwendungen dringend gebraucht, fir d'Effektivitéit vun der Immuntherapie virauszesoen, fir d'Effizienz ze maximéieren an onnéideg Toxizitéit ze vermeiden.

FDA-approuvéiert Biomarker

PD-L1-Expressioun. D'Evaluatioun vun den PD-L1-Expressiounsniveauen duerch Immunhistochemie (IHC) ergëtt den Tumor Proportion Score (TPS), deen de Prozentsaz vun deelweis oder komplett membrangefierften Tumorzellen vun iergendenger Intensitéit an iwwerliewenden Tumorzellen ass. A klineschen Studien déngt dësen Test als zousätzlechen diagnosteschen Test fir d'Behandlung vun fortgeschrattem net-klengzellegem Lungenkrebs (NSCLC) mat Pembrolizumab. Wann den TPS vun der Prouf ≥ 1% ass, gëtt d'PD-L1-Expressioun berücksichtegt; TPS ≥ 50% weist eng héich Expressioun vu PD-L1 un. An der initialer Phase 1 Studie (KEYNOTE-001) war d'Äntwertquote vu Patienten an der PD-L1 TPS>50% Ënnergrupp, déi Pembrolizumab benotzt hunn, 45,2%, während onofhängeg vum TPS d'Äntwertquote vun alle Patienten, déi dës Behandlung mat engem Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI) kruten, 19,4% war. Déi spéider Phase 2/3 Studie (KEYNOTE-024) huet Patienten mat PD-L1 TPS >50% zoufälleg zougewisen, fir Pembrolizumab a Standardchemotherapie ze kréien, an d'Resultater hunn eng bedeitend Verbesserung vum Gesamtüberliewen (OS) bei Patienten gewisen, déi eng Behandlung mat Pembrolizumab kruten.

D'Uwendung vu PD-L1 bei der Viraussoe vun ICI-Äntwerten ass awer duerch verschidde Faktoren limitéiert. Éischtens variéiert den optimale Schwellwäert fir verschidden Aarte vu Kriibs. Zum Beispill kann Pabolizumab benotzt ginn, wann d'PD-L1-Expressioun vum Tumor bei Patienten mat Magenkriibs, Speiseröhrekriibs, Blasenkriibs a Lungenkriibs 1%, 10% respektiv 50% ass. Zweetens variéiert d'Evaluatioun vun der Zellpopulatioun vun der PD-L1-Expressioun jee no der Aart vum Kriibs. Zum Beispill kann d'Behandlung vu rezidivéierendem oder metastatesche Plattenepithelkarzinom vum Kapp an Hals eng aner vun der FDA guttgeheescht Testmethod, de Comprehensive Positive Score (CPS), benotzen. Drëttens gëtt et bal keng Korrelatioun tëscht der PD-L1-Expressioun a verschiddene Kriibsarten an der ICI-Äntwert, wat drop hiweist, datt den Tumorhannergrond e Schlësselfaktor bei der Viraussoe vun ICI-Biomarker ka sinn. Zum Beispill, laut de Resultater vum CheckMate-067-Test, ass den negativen Viraussoewäert vun der PD-L1-Expressioun bei Melanom nëmmen 45%. Schlussendlech hunn eng Rei Studien erausfonnt, datt d'PD-L1-Expressioun bei verschiddenen Tumorlesiounen bei engem eenzege Patient, och bannent dem selwechten Tumor, net konsequent ass. Zesummefaassend, obwuel initial klinesch Studien iwwer NSCLC d'Fuerschung iwwer d'PD-L1-Expressioun als méigleche prädiktive Biomarker gefouert hunn, bleift seng klinesch Notzbarkeet bei verschiddenen Aarte vu Kriibs onkloer.

Tumormutatiounsbelaaschtung. D'Tumormutatiounsbelaaschtung (TMB) gouf als alternativen Indikator fir Tumorimmunogenizitéit benotzt. Geméiss de Resultater vun der klinescher Studie vum KEYNOTE-158 haten ënner den 10 Aarte vun fortgeschrattene solide Tumoren, déi mat Pembrolizumab behandelt goufen, Patienten mat op d'mannst 10 Mutatiounen pro Megabase (héijen TMB) eng méi héich Äntwertquote wéi déi mat engem niddregen TMB. Et ass derwäert ze bemierken, datt an dëser Studie TMB e Prädiktor fir PFS war, awer et konnt den OS net viraussoen.

D'Immuntherapie-Äntwert gëtt haaptsächlech duerch d'Erkennung vun neien Antigenen duerch T-Zellen ugedriwwen. D'Immunogenizitéit, déi mat engem méi héijen TMB verbonnen ass, hänkt och vu verschiddene Faktoren of, dorënner den Tumor-Neoantigen, deen vum Tumor presentéiert gëtt; den Immunsystem erkennt Tumor-Neoantigenen; d'Fäegkeet vum Wirt, antigenspezifesch Äntwerten z'initiéieren. Zum Beispill suggeréieren Donnéeën, datt Tumoren mat der héchster Infiltratioun vu verschiddenen Immunzellen tatsächlech eng inhibitorisch regulatoresch T-Zell (Treg) Klonamplifikatioun hunn. Zousätzlech kann de Beräich vum TMB vum Potenzial vun TMB-Neoantigenen ënnerscheeden, well déi genee Plaz vun der Mutatioun och eng wichteg Roll spillt; Mutatiounen, déi verschidde Weeër vun der Antigenpresentatioun vermëttelen, kënnen d'Presentatioun (oder d'Netpresentatioun) vun neien Antigenen am Immunsystem beaflossen, wat drop hiweist, datt d'intrinesch an immunologesch Charakteristike vum Tumor konsequent musse sinn, fir optimal ICI-Äntwerten ze produzéieren.

Aktuell gëtt TMB duerch Next-Generation-Sequenzéierung (NGS) gemooss, wat tëscht verschiddenen Institutiounen (intern) oder kommerzielle Plattforme variéiere kann. NGS ëmfaasst Ganz-Exom-Sequenzéierung (WES), Ganzgenom-Sequenzéierung a gezielte Sequenzéierung, déi aus Tumorgewebe an zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) gewonnen ka ginn. Et ass derwäert ze bemierken, datt verschidden Aarte vun Tumoren e breede Spektrum vun TMB hunn, mat immunogenen Tumoren wéi Melanom, NSCLC a Plattenepithelkarzinom, déi déi héchst TMB-Niveauen hunn. Ähnlech hunn Detektiounsmethoden, déi fir verschidden Tumortypen entwéckelt goufen, ënnerschiddlech Definitioune vun TMB-Schwellwäerter. An der Studie vun NSCLC, Melanom, Urothelialkarzinom a klengzellegem Lungenkriibs benotzen dës Detektiounsmethoden ënnerschiddlech analytesch Methoden (wéi WES- oder PCR-Detektioun fir spezifesch Zuelen vu verwandte Genen) a Schwellen (TMB héich oder TMB niddreg).

Mikrosatellitte si ganz onstabil. De Mikrosatellit héich onstabile (MSI-H), als Pan-Kriibs-Biomarker fir d'ICI-Äntwert, huet eng exzellent Leeschtung bei der Viraussoe vun der ICI-Effizienz a verschiddene Kriibsarten. MSI-H ass d'Resultat vu Mismatch-Reparaturdefekter (dMMR), wat zu enger héijer Mutatiounsquote féiert, besonnesch a Mikrosatellitregiounen, wat zu der Produktioun vun enger grousser Zuel vun neien Antigenen féiert an letztendlech eng klonal Immunantwort ausléist. Wéinst der héijer Mutatiounsbelaaschtung, déi duerch dMMR verursaacht gëtt, kënnen MSI-H Tumoren als eng Zort vun Tumor mat héijer Mutatiounsbelaaschtung (TMB) ugesi ginn. Baséierend op de Resultater vun de klineschen Studien vu KEYNOTE-164 an KEYNOTE-158 huet d'FDA Pembrolizumab fir d'Behandlung vun MSI-H- oder dMMR-Tumoren guttgeheescht. Dëst ass ee vun den éischte Pan-Kriibs-Medikamenter, déi vun der FDA guttgeheescht goufen, op Basis vun der Tumorbiologie anstatt vun der Histologie.

Trotz bedeitendem Erfolleg gëtt et och Problemer, op déi ee muss oppassen, wann een den MSI-Status benotzt. Zum Beispill hunn bis zu 50% vun de Patienten mat Darmkriibs (dMMR) keng Äntwert op d'ICI-Behandlung, wat d'Wichtegkeet vun anere Charakteristiken bei der Viraussoe vun der Äntwert ënnersträicht. Aner intrinsesch Charakteristike vun Tumoren, déi net vun aktuellen Detektiounsplattforme evaluéiert kënne ginn, kéinte bäidroe Faktoren sinn. Zum Beispill gouf et Berichter, datt Patienten mat Mutatiounen a Genen, déi wichteg katalytesch Ënnereenheete vun der Polymerase Delta (POLD) oder Polymerase ε (POLE) an der DNA-Regioun kodéieren, keng Replikatiounsfreiheet hunn an e "Supermutatiouns"-Phänotyp an hiren Tumoren opweisen. E puer vun dësen Tumoren hunn eng bedeitend erhéicht Mikrosatellitinstabilitéit (dofir gehéieren se zu MSI-H), awer et feelt net u Mismatch-Reparaturproteinen (dofir net u dMMR).

Zousätzlech, ähnlech wéi TMB, gëtt MSI-H och vun den neien Antigentypen beaflosst, déi duerch Mikrosatelliteninstabilitéit, d'Erkennung vun neien Antigentypen vum Wirt an d'Reaktiounsfäegkeet vum Immunsystem generéiert ginn. Och bei Tumoren vum Typ MSI-H gouf eng grouss Zuel vun eenzelne Nukleotidmutatiounen als Passagéiermutatiounen (Non-Driver-Mutatiounen) identifizéiert. Dofir ass et net genuch, sech eleng op d'Zuel vun de Mikrosatellitten ze verloossen, déi am Tumor identifizéiert goufen; Den aktuellen Typ vun der Mutatioun (identifizéiert duerch spezifesch Mutatiounsprofiler) kann d'Prognoseleistung vun dësem Biomarker verbesseren. Zousätzlech gehéieren nëmmen e klengen Deel vun de Kriibspatienten zu MSI-H Tumoren, wat op de Besoin fir méi wäit verbreet uwendbar Biomarker hiweist. Dofir bleift d'Identifikatioun vun anere effektive Biomarker fir d'Effizienz virauszesoen an d'Patientenmanagement ze guidéieren e wichtege Fuerschungsberäich.

Organisatiounsbaséiert Biomarkerfuerschung

Well de Wierkungsmechanismus vun ICI doran besteet, d'Ënnerdréckung vun Immunzellen ëmzekréien, anstatt direkt op déi intrinsesch Weeër vun Tumorzellen ofzestëmmen, sollt sech weider Fuerschung op d'systematesch Analyse vum Tumorwuesstumsëmfeld an der Interaktioun tëscht Tumorzellen an Immunzellen konzentréieren, wat hëllefe kann, d'Faktoren ze klären, déi d'ICI-Äntwert beaflossen. Vill Fuerschungsgruppen hunn Tumor- oder Immunmerkmale vu spezifesche Gewëbetypen ënnersicht, wéi z. B. Tumor- an Immungenmutatiounsmerkmale, Tumor-Antigenpresentatiounsdefiziter oder multizellulär Immunzentren oder Aggregaten (wéi z. B. tertiär Lymphoidstrukturen), déi d'Äntwerten op Immuntherapie viraussoen kënnen.

D'Fuerscher hunn NGS benotzt fir den Tumor- an Immun-Exom an Transkriptom vu Patientengewebe virun an no der ICI-Behandlung ze sequenzéieren, an hunn Analysen iwwer raimlech Bildgebung duerchgefouert. Duerch d'Benotzung vu verschiddene integréierte Modeller, kombinéiert mat Techniken wéi Eenzelzellequenzéierung a raimlech Bildgebung, oder Multi-Omik-Modeller, gouf d'Prognosefäegkeet vun den ICI-Behandlungsergebnisse verbessert. Zousätzlech huet eng ëmfaassend Method fir d'Evaluatioun vun Tumor-Immunsignaler an intrinsesch Tumorcharakteristiken och eng méi staark Prognosefäegkeet gewisen. Zum Beispill ass eng ëmfaassend Batch-Sequenzéierungsmethod, déi gläichzäiteg Tumor- an Immuncharakteristike moosst, besser wéi eng eenzeg analytesch Variabel. Dës Resultater ënnersträichen d'Noutwennegkeet vun der ICI-Effizienz op eng méi ëmfaassend Manéier ze simuléieren, dorënner d'Integratioun vun den Evaluatiounsresultater vun der Immunkapazitéit vum Wirt, den intrinseschen Tumorcharakteristiken an den Tumor-Immunkomponenten an eenzel Patienten, fir besser virauszesoen, wéi eng Patienten op d'Immuntherapie reagéieren.

Wéinst der Komplexitéit vun der Integratioun vun Tumor- a Wirtfaktoren an der Biomarkerfuerschung, souwéi dem potenziellen Besoin fir eng longitudinell Integratioun vun den Eegeschafte vum Immun-Mikroumfeld, hunn d'Leit ugefaang Biomarker mat Hëllef vu Computermodelléierung a Maschinnléieren z'ënnersichen. De Moment sinn e puer bahnbrechend Fuerschungsleeschtungen an dësem Beräich opgetrueden, déi op d'Zukunft vun der personaliséierter Onkologie mat Hëllef vu Maschinnléieren hiweisen.

D'Erausfuerderunge vun Tissue-baséierte Biomarker

Limitatioune vun den analytesche Methoden. E puer bedeitend Biomarker leeschte gutt bei bestëmmten Tumortypen, awer net onbedéngt bei aneren Tumortypen. Och wann tumorspezifesch Genmerkmale eng méi staark prädiktiv Fäegkeet hunn ewéi TMB an aner, kënne se net fir d'Diagnos vun allen Tumoren benotzt ginn. An enger Studie, déi sech op NSCLC-Patienten geriicht huet, goufen Genmutatiounsmerkmale als méi prädiktiv fir d'Effizienz vun ICI festgestallt ewéi en héijen TMB (≥ 10), awer méi wéi d'Halschent vun de Patienten konnten keng Genmutatiounsmerkmale feststellen.

Tumorheterogenitéit. D'Gewebebaséiert Biomarkermethod hëlt nëmme Proben op enger eenzeger Tumorplaz, dat heescht, datt d'Evaluatioun vu spezifeschen Tumordeeler net onbedéngt déi allgemeng Expressioun vun allen Tumoren beim Patient korrekt reflektéiert. Zum Beispill hunn Studien Heterogenitéit an der PD-L1-Expressioun tëscht an an Tumoren festgestallt, an ähnlech Problemer gëtt et mat anere Gewebemarker.

Wéinst der Komplexitéit vu biologesche Systemer kéinte vill virdru benotzt Tissuebiomarker iwwervereinfacht gi sinn. Zousätzlech si Zellen am Tumor-Mikroumfeld (TME) normalerweis mobil, sou datt d'Interaktiounen, déi an der raimlecher Analyse ugewise ginn, net onbedéngt déi richteg Interaktiounen tëscht Tumorzellen an Immunzellen duerstellen. Och wann Biomarker idealerweis déi ganz Tumorumfeld zu engem spezifeschen Zäitpunkt representéiere kënnen, kënnen dës Ziler ëmmer nach induzéiert ginn a sech mat der Zäit dynamesch änneren, wat drop hiweist, datt eng eenzeg Momentaufnahme zu engem Zäitpunkt dynamesch Ännerungen net onbedéngt gutt representéiere kann.

Heterogenitéit vun de Patienten. Och wann bekannt genetesch Verännerungen am Zesummenhang mat ICI-Resistenz festgestallt ginn, kënnen e puer Patienten, déi bekannt Resistenzbiomarker droen, ëmmer nach dovunner profitéieren, méiglecherweis wéinst molekularer an/oder immuner Heterogenitéit am Tumor an op verschiddenen Tumorplazen. Zum Beispill kann e β2-Mikroglobulin (B2M)-Mangel op nei oder erwuerwen Medikamentenresistenz hiweisen, awer wéinst der Heterogenitéit vum B2M-Mangel tëscht Individuen an innerhalb vun Tumoren, souwéi der Interaktioun vun den Immunerkennungs-Ersatzmechanismen bei dëse Patienten, kann de B2M-Mangel keng staark Viraussoe vun der individueller Medikamentenresistenz sinn. Dofir kënnen d'Patienten, trotz dem Virhandesein vu B2M-Mangel, ëmmer nach vun der ICI-Therapie profitéieren.

Organisatiounsbaséiert longitudinal Biomarker
D'Expressioun vu Biomarker ka sech mat der Zäit a mam Impakt vun der Behandlung änneren. Statesch an eenzel Bewäertunge vun Tumoren an der Immunbiologie kënnen dës Ännerungen iwwersinn, an Ännerungen am Tumor-TME an den Niveauen vun der Immunantwort vum Wirt kënnen och iwwersinn ginn. Vill Studien hunn gewisen, datt d'Ofhuele vu Proben virun an während der Behandlung Ännerungen am Zesummenhang mat der ICI-Behandlung méi genee identifizéiere kann. Dëst ënnersträicht d'Wichtegkeet vun der dynamescher Biomarkerbewäertung.

Biomarker op Bluttbasis
De Virdeel vun der Bluttanalyse läit an hirer Fäegkeet, all individuell Tumorläsiounen biologesch ze evaluéieren, andeems se duerchschnëttlech Liesungen anstatt spezifesch Standuertliesungen reflektéieren, wat se besonnesch gëeegent mécht fir dynamesch Verännerungen am Zesummenhang mat der Behandlung ze evaluéieren. Vill Fuerschungsresultater hunn gewisen, datt d'Benotzung vun zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) oder zirkulierender Tumorzellen (CTC) fir d'Evaluatioun vun der minimaler Reschtkrankheet (MRD) Behandlungsentscheedungen leede kann, awer dës Tester hunn limitéiert Informatiounen iwwer d'Prognose, ob Patienten vun Immuntherapien wéi ICI profitéiere kënnen. Dofir muss ctDNA-Tester mat anere Methoden kombinéiert ginn, fir d'Immunaktivéierung oder d'Immunkapazitéit vum Wirt ze moossen. An dëser Hisiicht gouf Fortschrëtter bei der Immunophenotypiséierung vu periphere Bluttmononuklearen Zellen (PBMCs) an der proteomescher Analyse vun extrazelluläre Vesikelen a Plasma gemaach. Zum Beispill kënnen peripher Immunzell-Subtypen (wéi CD8+T-Zellen), eng héich Expressioun vun Immun-Checkpoint-Molekülen (wéi PD1 op periphere CD8+T-Zellen) an erhéicht Niveauen vu verschiddene Proteinen am Plasma (wéi CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 a VEGFA) all als effektiv Ergänzunge fir dynamesch ctDNA-Co-Biomarker déngen. De Virdeel vun dësen neie Methoden ass, datt si Verännerungen am Tumor evaluéiere kënnen (ähnlech wéi Verännerungen, déi duerch ctDNA festgestallt ginn) a kënnen och Verännerungen am Immunsystem vum Patient opdecken.

Radiomik
Déi prädiktiv Faktoren vun den Bilddaten kënnen d'Limiten vun der Gewebebiomarkerprobe an der Biopsie effektiv iwwerwannen a kënnen den ganzen Tumor an eventuell aner metastatesch Plazen zu all Zäitpunkt observéieren. Dofir kënne si an Zukunft en wichtegen Deel vun net-invasiven dynamesche Biomarker ginn. Delta-Radiomik kann d'Ännerungen a verschiddene Tumormerkmale (wéi d'Tumorgréisst) zu verschiddenen Zäitpunkten quantitativ berechnen, wéi virun an no der ICI-Behandlung, während der Behandlung an dem spéideren Nofolleg. Delta-Radiomik kann net nëmmen déi initial oder keng Äntwert op eng fréi Behandlung viraussoen, mä och déi erwuerwen Resistenz géint ICI a Echtzäit identifizéieren an all Réckfall no enger kompletter Remission iwwerwaachen. Den Imaging-Modell, deen duerch Maschinnléiertechnologie entwéckelt gouf, ass souguer besser wéi den traditionellen RECIST-Standard bei der Viraussoe vun der Behandlungsäntwert a méiglechen Niewewierkungen. Aktuell Fuerschung weist datt dës Radiomikmodeller eng Fläch ënner der Kurve (AUC) vu bis zu 0,8 bis 0,92 bei der Viraussoe vun der Immuntherapie-Äntwert hunn.

En anere Virdeel vun der Radiomik ass hir Fäegkeet, Pseudo-Progressioun präzis z'identifizéieren. De Radiomikmodell, deen duerch maschinellt Léieren konstruéiert gouf, kann effektiv tëscht richteger a falscher Progressioun ënnerscheeden, andeems d'CT- oder PET-Donnéeë fir all Tumor nei gemooss ginn, inklusiv Faktoren wéi Form, Intensitéit an Textur, mat engem AUC vun 0,79. Dës Radiomikmodeller kënnen an Zukunft benotzt ginn, fir eng virzäiteg Ofsetzung vun der Behandlung wéinst enger falscher Bewäertung vum Krankheetsprogressioun ze vermeiden.

Darmflora
Et gëtt erwaart, datt d'Biomarker vun der Darmflora d'therapeutesch Äntwert op ICI viraussoen. Vill Studien hunn gewisen, datt eng spezifesch Darmflora enk mat der Äntwert vu verschiddene Kriibsarten op d'ICI-Behandlung verbonnen ass. Zum Beispill ass bei Patienten mat Melanom a Liewerkriibs d'Heefegkeet vu Ruminococcaceae-Bakterien mat enger PD-1-Immuntherapie-Äntwert assoziéiert. D'Beräicherung vun Akkermansia muciniphila ass heefeg bei Patienten mat Liewerkriibs, Lungenkriibs oder Nierenzellkarzinom, déi gutt op d'ICI-Behandlung reagéieren.

Zousätzlech kann dat neit maschinellt Léiermodell onofhängeg vun Tumortypen sinn a spezifesch Darmbakteriegattungen mat der therapeutescher Äntwert vun der Immuntherapie associéieren. Aner Studien hunn och déi spezifesch Roll opgedeckt, déi eenzel Bakteriegruppen bei der Reguléierung vum Immunsystem vum Wirt spillen, a weider ënnersichen, wéi d'Immunoflucht vu Kriibszellen verhënnert oder gefördert ka ginn.

Neoadjuvant Therapie
Eng dynamesch Evaluatioun vun der Tumorbiologie kann zu spéider klineschen Behandlungsstrategien féieren. D'neoadjuvant Therapiestudie kann den therapeuteschen Effekt duerch pathologesch Remission a chirurgesche Proben evaluéieren. Bei der Behandlung vu Melanom ass déi primär pathologesch Äntwert (MPR) mat enger rezidivfräier Iwwerliewensquote assoziéiert. An der PRADO Studie bestëmmen d'Fuerscher déi nächst klinesch Interventiounsmoossnamen, wéi Chirurgie an/oder adjuvant Therapie, baséiert op patientenspezifesche pathologesche Remissionsdaten.

Ënnert de verschiddene Kriibsarten feelt et nach ëmmer un engem Vergläich tëscht verschiddenen neien adjuvanten Therapieoptiounen. Dofir gëtt d'Wiel tëscht Immuntherapie-Monotherapie oder Kombinatiounstherapie dacks gemeinsam vum behandelnden Dokter an dem Patient decidéiert. Aktuell hunn d'Fuerscher eng Interferon-Gamma-Funktioun (IFN-Gamma) mat 10 Genen als Biomarker entwéckelt, déi d'pathologesch Remission beim Melanom no enger neoadjuvanter Therapie viraussoe kann. Si hunn dës Funktiounen weider an en Algorithmus integréiert, fir Patienten mat staarken oder schwaache Reaktiounen op déi neoadjuvant Therapie auszewielen. An enger Follow-up-Studie mam Numm DONIMI hunn d'Fuerscher dëse Score, a Kombinatioun mat enger méi komplexer Analyse, net nëmmen benotzt, fir d'Behandlungsreaktioun virauszesoen, mä och fir ze bestëmmen, wéi eng Melanompatienten am Stadium III d'Zousätzlech vun Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) brauchen, fir d'Reaktioun op déi neoadjuvant ICI-Behandlung ze verbesseren.

Tumormodell ofgeleet vu Patienten
In-vitro-Tumormodeller hunn de Potenzial, patientenspezifesch Reaktiounen virauszesoen. Am Géigesaz zu der In-vitro-Plattform, déi fir d'Analyse vum Medikamentenantwortspektrum vun hämatologesche Malignitéiten benotzt gëtt, stinn solid Tumoren wéinst hirer eenzegaarteger Tumormikrostruktur an den Immuninteraktiounen tëscht den Tumoren viru gréisseren Erausfuerderungen. Eng einfach Tumorzellkultur kann dës komplex Eegeschafte net einfach replizéieren. An dësem Fall kënnen tumorähnlech Organer oder Organchips, déi vu Patienten stamen, dës strukturell Aschränkungen kompenséieren, well se déi ursprénglech Tumorzellstruktur erhalen an Interaktioune mat lymphoiden an myeloiden Immunzellen simuléiere kënnen, fir ICI-Äntwerten op eng patientenspezifesch Manéier ze evaluéieren an doduerch biologesch Eegeschafte méi genee an enger méi realistescher dräidimensionaler Ëmwelt ze reproduzéieren.

Verschidde banebriechend Studien a China an den USA hunn dëst neit héichqualitativt dräidimensionalt In-vitro-Tumormodell adoptéiert. D'Resultater weisen, datt dës Modeller d'Reaktioun vu Lungenkrebs, Darmkrebs, Broschtkrebs, Melanom an aner Tumoren op ICI effektiv viraussoen kënnen. Dëst leet d'Grondlag fir d'weider Verifizéierung an d'Standardiséierung vun der prädiktiver Leeschtung vun dëse Modeller.