Neiegkeeten

Ënnert dem Schiet vun der Covid-19 Pandemie steet déi global ëffentlech Gesondheet virun ongekannten Erausfuerderungen. Wéi och ëmmer, genee an enger sou enger Kris hunn d'Wëssenschaft an d'Technologie hiert enormt Potenzial a Kraaft bewisen. Zënter dem Ausbroch vun der Epidemie hunn déi global wëssenschaftlech Gemeinschaft a Regierungen enk zesummegeschafft fir déi séier Entwécklung a Promotioun vun Impfungen ze fërderen, a bemierkenswäert Resultater erreecht. Wéi och ëmmer, Problemer wéi d'ongegläich Verdeelung vun Impfungen an d'onzureichend Bereetschaft vun der Ëffentlechkeet sech ze impfen, plagen de globale Kampf géint d'Pandemie nach ëmmer.

Virun der Covid-19 Pandemie war d'Gripp vun 1918 den eeschtsten Ausbroch vun infektiösen Krankheeten an der US-Geschicht, an d'Zuel vun den Doudegen, déi duerch dës Covid-19 Pandemie verursaacht goufen, war bal duebel sou héich wéi déi vun der Gripp vun 1918. D'Covid-19 Pandemie huet aussergewéinlech Fortschrëtter am Beräich vun den Impfungen ugedriwwen, andeems se sécher an effektiv Impfungen fir d'Mënschheet geliwwert huet an d'Fäegkeet vun der medizinescher Gemeinschaft gewisen huet, séier op grouss Erausfuerderungen am Gesiicht vun den dréngende Bedierfnesser am Beräich vun der ëffentlecher Gesondheet ze reagéieren. Et ass besuergnësserregend, datt et e fragilen Zoustand am nationalen a globale Impfberäich gëtt, dorënner och Froen am Zesummenhang mat der Verdeelung an der Verwaltung vun Impfungen. Déi drëtt Erfahrung ass, datt Partnerschafte tëscht privaten Entreprisen, Regierungen an der akademescher Welt entscheedend sinn, fir déi séier Entwécklung vum Covid-19-Impfstoff vun der éischter Generatioun ze fërderen. Baséierend op dësen Erfarungen, sicht d'Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) Ënnerstëtzung fir d'Entwécklung vun enger neier Generatioun vu verbesserte Impfungen.

Den NextGen Projet ass eng Initiativ vu 5 Milliarden Dollar, déi vum Gesondheetsministère finanzéiert gëtt a mat dem Zil ass, déi nächst Generatioun vu Gesondheetsléisunge fir Covid-19 z'entwéckelen. Dëse Plang wäert duebelblann, aktiv kontrolléiert Phase 2b Studien ënnerstëtzen, fir d'Sécherheet, d'Effizienz an d'Immunogenizitéit vun experimentellen Impfungen am Verglach zu guttgeheescht Impfungen an ënnerschiddlechen ethneschen a rassesche Populatiounen ze evaluéieren. Mir erwaarden, datt dës Impfplattforme fir aner Impfungen géint ustiechend Krankheeten uwendbar sinn, sou datt se séier op zukünfteg Gesondheets- a Sécherheetsbedrohungen reagéiere kënnen. Dës Experimenter wäerten eng Rei Iwwerleeunge mat sech bréngen.

Den Haaptendpunkt vun der proposéierter Phase 2b klinescher Studie ass eng Verbesserung vun der Impfstoffeffizienz ëm iwwer 30% iwwer eng Observatiounsperiod vun 12 Méint am Verglach mat scho guttgeheescht Impfungen. D'Fuerscher wäerten d'Effizienz vum neien Impfstoff op Basis vu sengem Schutzwierkung géint symptomatesch Covid-19 evaluéieren; Zousätzlech wäerten d'Participanten als sekundären Endpunkt all Woch selwer mat Nasenabstricher testen, fir Donnéeën iwwer asymptomatesch Infektiounen ze kréien. Déi Impfungen, déi de Moment an den USA verfügbar sinn, baséieren op Spike-Protein-Antigenen a ginn iwwer intramuskulär Injektioun verabreicht, während déi nächst Generatioun vu Kandidatenimpfungen op enger méi diverser Plattform baséiert, dorënner Spike-Protein-Genen a méi konservéiert Regioune vum Virusgenom, wéi Genen, déi Nukleokapsid-, Membran- oder aner net-strukturell Proteine ​​kodéieren. Déi nei Plattform kéint rekombinant viral Vektorimpfungen enthalen, déi Vektore mat/ouni d'Fäegkeet benotzen, sech ze replizéieren an Genen ze enthalen, déi fir SARS-CoV-2 strukturell a net-strukturell Proteine ​​kodéieren. Den selbstverstäerkende mRNA (samRNA) Impfstoff vun der zweeter Generatioun ass eng séier nei opkomende technologesch Form, déi als alternativ Léisung evaluéiert ka ginn. De samRNA-Impfstoff kodéiert Replikasen, déi ausgewielten immunogen Sequenzen an Lipid-Nanopartikelen droen, fir präzis adaptiv Immunantworten auszeléisen. Zu de potenziellen Virdeeler vun dëser Plattform gehéieren méi niddreg RNA-Dosen (déi d'Reaktivitéit reduzéiere kënnen), méi laang dauernd Immunantworten a méi stabil Impfungen bei Frigotemperaturen.

D'Definitioun vun der Korrelatioun vum Schutz (CoP) ass eng spezifesch adaptiv humoral an zellulär Immunantwort, déi Schutz géint Infektiounen oder Reinfektioune mat spezifesche Pathogenen ubidden kann. D'Phase-2b-Studie wäert déi potenziell CoPs vum Covid-19-Impfstoff evaluéieren. Fir vill Virussen, dorënner Coronavirussen, war d'Bestimmung vum CoP ëmmer eng Erausfuerderung, well verschidde Komponenten vun der Immunantwort zesumme schaffen, fir de Virus z'inaktivéieren, dorënner neutraliséierend an net-neutraliséierend Antikörper (wéi Agglutinatiounsantikörper, Nidderschlagsantikörper oder Komplementfixatiounsantikörper), Isotyp-Antikörper, CD4+- an CD8+-T-Zellen, Antikörper-Fc-Effektorfunktioun a Gedächtniszellen. Méi komplex ass, datt d'Roll vun dëse Komponenten beim Widderstand géint SARS-CoV-2 variéiere kann, jee no der anatomescher Plaz (wéi Zirkulatioun, Gewief oder Atmungsschleimhautuewerfläch) an dem berücksichtegten Endpunkt (wéi asymptomatesch Infektioun, symptomatesch Infektioun oder schwéier Krankheet).

Och wann d'Identifikatioun vun der CoP nach ëmmer eng Erausfuerderung ass, kënnen d'Resultater vu Virautorisatiouns-Impfstoffstudien hëllefen, d'Bezéiung tëscht dem Niveau vun neutraliséierenden Antikörper am Blutt an der Impfstoffeffizienz ze quantifizéieren. Identifizéiert verschidde Virdeeler vun der CoP. Eng ëmfaassend CoP kann Immunbréckstudien op neien Impfplattforme méi séier a méi kosteneffektiv maachen wéi grouss Placebo-kontrolléiert Studien, an hëllefen, d'Impfstoffschutzfäegkeet vu Populatiounen ze evaluéieren, déi net an den Impfstoffeffizienzstudien abegraff sinn, wéi z. B. Kanner. D'Bestimmung vun der CoP kann och d'Dauer vun der Immunitéit no enger Infektioun mat neie Stämm oder enger Impfung géint nei Stämm evaluéieren, an hëllefen ze bestëmmen, wéini Booster-Impfungen néideg sinn.

Déi éischt Omicron-Variant ass am November 2021 opgetrueden. Am Verglach mam urspréngleche Stamm huet se ongeféier 30 Aminosäuren ersat (dorënner 15 Aminosäuren am Spike-Protein) a gëtt dofir als eng Variant bezeechent, déi besuergt ass. An der viregter Epidemie, déi duerch verschidde COVID-19-Varianten wéi Alpha, Beta, Delta a Kappa verursaacht gouf, gouf d'neutraliséierend Aktivitéit vun Antikörper, déi duerch Infektioun oder Impfung géint d'Omikjon-Variant produzéiert goufen, reduzéiert, wouduerch Omikjon den Delta-Virus bannent e puer Wochen weltwäit ersat huet. Och wann d'Replikatiounsfäegkeet vum Omicron an den ënneschten Atmungsweeërzellen am Verglach mat fréie Stämm erofgaangen ass, huet et ufanks zu enger staarker Erhéijung vun den Infektiounsraten gefouert. Déi spéider Evolutioun vun der Omicron-Variant huet hir Fäegkeet, existent neutraliséierend Antikörper ze ëmgoen, graduell verbessert, an hir Bindungsaktivitéit un Angiotensin-konvertéierend Enzym 2 (ACE2)-Rezeptoren ass och eropgaangen, wat zu enger Erhéijung vun der Iwwerdroungsquote gefouert huet. Wéi och ëmmer, déi schwéier Belaaschtung vun dëse Stämm (dorënner JN.1-Nokommen vum BA.2.86) ass relativ niddreg. Net-humoral Immunitéit kéint de Grond fir déi méi niddreg Schwéierkraaft vun der Krankheet am Verglach mat fréiere Iwwerdrounge sinn. D'Iwwerliewe vu Covid-19-Patienten, déi keng neutraliséierend Antikörper produzéiert hunn (wéi zum Beispill déi mat duerch d'Behandlung induzéiertem B-Zell-Mangel), ënnersträicht weider d'Wichtegkeet vun der zellulärer Immunitéit.

Dës Observatioune weisen drop hin, datt antigenspezifesch T-Memory-Zellen manner vu Spike-Protein-Escape-Mutatiounen a mutante Stämm betraff sinn wéi bei Antikörper. T-Memory-Zellen schéngen fäeg ze sinn, héichkonservéiert Peptidepitopen op Spike-Protein-Rezeptor-Bindungsdomänen an aner viral kodéiert strukturell an net-strukturell Proteinen z'erkennen. Dës Entdeckung kéint erklären, firwat mutant Stämm mat enger méi niddreger Empfindlechkeet fir existent neutraliséierend Antikörper mat enger méi liichter Krankheet assoziéiert kënne sinn, an op d'Noutwennegkeet hiweisen, d'Detektioun vun T-Zell-vermittelten Immunantworten ze verbesseren.

Déi iewescht Atmungstrakte sinn den éischte Kontakt- an Entréepunkt fir Atmungsviren wéi Coronavirussen (den Nasenepithel ass räich un ACE2-Rezeptoren), wou souwuel ugebuer wéi och adaptiv Immunreaktiounen optrieden. Déi aktuell verfügbar intramuskulär Impfungen hunn eng limitéiert Fäegkeet, staark Schleimhaut-Immunreaktiounen ze induzéieren. A Populatiounen mat héijen Impfraten kann déi weider Prävalenz vum Variantstamm selektiven Drock op de Variantstamm ausüben, wat d'Wahrscheinlechkeet vun enger Entkommen vum Immunsystem erhéicht. Schleimhautimpfungen kënnen souwuel lokal atmungsaktiv Schleimhaut-Immunreaktiounen wéi och systemesch Immunreaktiounen stimuléieren, wat d'Iwwerdroung an der Gemeinschaft limitéiert a se zu engem idealen Impfstoff mécht. Aner Impfweeër sinn intradermal (Microarray-Patch), oral (Tablet), intranasal (Spray oder Tropfen) oder Inhalatioun (Aerosol). D'Entstoe vu nadelfräie Impfungen kéint d'Zécken géintiwwer Impfungen reduzéieren an hir Akzeptanz erhéijen. Onofhängeg vum gewielten Usaz wäert d'Vereinfachung vun der Impfung d'Belaaschtung fir d'Gesondheetspersonal reduzéieren, wouduerch d'Zougänglechkeet vun den Impfungen verbessert gëtt an zukünfteg Pandemie-Äntwertmoossname vereinfacht ginn, besonnesch wann et néideg ass, grouss Impfprogrammer ëmzesetzen. D'Effizienz vun Eenzeldosis-Booster-Impfstoffe mat Hëllef vun enteresch beschichteten, temperaturstabilen Impftabletten an intranasalen Impfstoffe gëtt evaluéiert andeems antigenspezifesch IgA-Äntwerten am Magen-Darm-Darm- an Atmungstrakt bewäert ginn.

An de klineschen Studien vun der Phase 2b ass eng grëndlech Iwwerwaachung vun der Sécherheet vun de Participanten gläich wichteg wéi d'Verbesserung vun der Impfeifizitéit. Mir wäerten systematesch Sécherheetsdaten sammelen an analyséieren. Och wann d'Sécherheet vu Covid-19-Impfstoffer gutt bewisen ass, kënnen Nebenwirkungen no all Impfung optrieden. An der NextGen-Studie ginn ongeféier 10 000 Participanten enger Risikobewäertung vun den Nebenwirkungen ënnerworf a ginn zoufälleg zougewisen, entweder den Testimpfstoff oder en zougeloossenen Impfstoff am Verhältnes 1:1 ze kréien. Eng detailléiert Bewäertung vun de lokalen an systemeschen Nebenwirkungen liwwert wichteg Informatiounen, dorënner d'Inzidenz vu Komplikatioune wéi Myokarditis oder Perikarditis.

Eng eescht Erausfuerderung fir d'Impfstoffhersteller ass d'Noutwennegkeet, séier Reaktiounsfäegkeeten z'erhalen; d'Hiersteller mussen Honnerte vu Millioune Dosen Impfstoff bannent 100 Deeg nom Ausbroch produzéiere kënnen, wat och e Zil vun der Regierung ass. Wann d'Pandemie sech ofschwächt an d'Pandemiepaus méi no kënnt, wäert d'Nofro no Impfstoffe staark erofgoen, an d'Hiersteller wäerte mat Erausfuerderunge konfrontéiert sinn, déi d'Erhale vun de Versuergungsketten, Basismaterialien (Enzymer, Lipiden, Puffer an Nukleotiden) an d'Fëllungs- a Veraarbechtungskapazitéiten ze dinn hunn. Am Moment ass d'Nofro no Covid-19-Impfstoffe an der Gesellschaft méi niddreg wéi d'Nofro am Joer 2021, awer Produktiounsprozesser, déi op engem méi klenge Moossstaf wéi déi "Vollskala-Pandemie" operéieren, mussen nach ëmmer vun de Reguléierungsautoritéiten validéiert ginn. Weider klinesch Entwécklung erfuerdert och eng Validatioun vun de Reguléierungsautoritéiten, déi Inter-Charge-Konsistenzstudien an déi spéider Phase-3-Effizienzpläng enthalen kënnen. Wann d'Resultater vun der geplangter Phase-2b-Studie optimistesch sinn, wäert dat d'Risike vun der Duerchféierung vu Phase-3-Studien däitlech reduzéieren a privat Investitiounen an esou Studien stimuléieren, wouduerch potenziell eng kommerziell Entwécklung erreecht ka ginn.

D'Dauer vun der aktueller Epidemie-Paus ass nach onbekannt, awer rezent Erfarunge weisen drop hin, datt dës Period net verschwend soll ginn. Dës Period huet eis d'Méiglechkeet ginn, d'Verständnis vun der Impfimmunologie vun de Leit ze erweideren an d'Vertrauen an d'Impfungen fir sou vill Leit wéi méiglech nei opzebauen.