Saisonal Grippeepidemien verursaachen all Joer weltwäit tëscht 290.000 an 650.000 Doudesfäll duerch Atmungskrankheeten. D'Land erlieft dëse Wanter eng eescht Grippepandemie nom Enn vun der COVID-19 Pandemie. Grippimpfung ass dee effektivste Wee fir Gripp ze vermeiden, awer den traditionelle Grippimpfung, deen op Pouletembryonenkultur baséiert, huet e puer Nodeeler, wéi immunogen Variatioun, Produktiounsbeschränkung asw.
D'Entstoe vum rekombinanten HA-Protein-Genmanipulatiouns-Grippimpfstoff kann d'Mängel vum traditionellen Héngerembryonenimpfstoff léisen. Aktuell recommandéiert den American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) e rekombinanten Grippimpfstoff an héijen Dosen fir Erwuessener ab 65 Joer. Fir Leit ënner 65 Joer recommandéiert den ACIP awer keen altersgerechten Grippimpfstoff als Prioritéit, well et keng direkt Vergläicher tëscht verschiddenen Impfzorten gëtt.
De genetesch manipuléierte Grippimpfstoff (RIV4) mat quadrivalentem rekombinanten Hämagglutinin (HA) ass zënter 2016 a verschiddene Länner fir de Maart zougelooss a gëllt de Moment als dee meescht benotzte rekombinante Grippimpfstoff. RIV4 gëtt mat enger rekombinanter Proteintechnologieplattform produzéiert, déi d'Nodeeler vun der traditioneller Produktioun vun inaktivéierten Impfstoffer, déi duerch d'Versuergung mat Pouletembryonen limitéiert sinn, iwwerwanne kann. Ausserdeem huet dës Plattform e méi kuerze Produktiounszyklus, ass besser fir den zäitlechen Ersatz vu Kandidaten-Impfstoffstämme gëeegent a kann adaptiv Mutatiounen vermeiden, déi am Produktiounsprozess vu virale Stämme optriede kënnen an déi de Schutzwierkung vu fäerdege Impfstoffer beaflosse kënnen. D'Karen Midthun, deemools Direktesch vum Center for Biologics Review and Research vun der US Food and Drug Administration (FDA), huet kommentéiert, datt "d'Entstoe vu rekombinante Grippimpfstoffer en technologesche Fortschrëtt an der Produktioun vu Grippimpfstoffer duerstellt... Dëst bitt de Potenzial fir e méi schnelle Start vun der Impfstoffproduktioun am Fall vun engem Ausbroch" [1]. Zousätzlech enthält RIV4 dräimol méi Hämagglutininprotein wéi de konventionelle Grippimpfstoff a Standarddosis, deen eng méi staark Immunogenizitéit huet [2]. Bestehend Studien hunn gewisen, datt RIV4 méi schützend ass wéi de Standarddosis Grippimpfstoff bei eeler Erwuessener, a méi komplett Beweiser sinn néideg fir déi zwee bei jéngere Populatiounen ze vergläichen.
De 14. Dezember 2023 huet den New England Journal of Medicine (NEJM) eng Studie vun der Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA publizéiert. D'Studie ass eng Praxisstudie, déi e populationsrandomiséierten Usaz benotzt huet, fir den schützende Effekt vu RIV4 am Verglach zu engem quadrivalenten Standarddosis-inaktivéierten Grippimpfstoff (SD-IIV4) bei Leit ënner 65 Joer während zwou Grippesaisonen vun 2018 bis 2020 ze evaluéieren.
Jee no Servicegebitt an der Gréisst vun den KPNC-Ariichtungen goufen si zoufälleg entweder an d'Grupp A oder d'Grupp B zougewisen (Figur 1), wou d'Grupp A an der éischter Woch RIV4 krut, d'Grupp B an der éischter Woch SD-IIV4, an duerno huet all Ariichtung déi zwee Impfungen ofwiesselnd all Woch bis zum Enn vun der aktueller Grippesaison kritt. Den primären Endpunkt vun der Studie waren PCR-bestätegt Grippefäll, an déi sekundär Endpunkte waren Grippe A, Grippe B a grippbezunnen Hospitalisatiounen. D'Dokteren an all Ariichtung maachen no eegenem Ermësse Grippe-PCR-Tester, baséiert op der klinescher Presentatioun vum Patient, a kréien stationär an ambulant Diagnosen, Labortester an Impfinformatiounen iwwer elektronesch medizinesch Dossieren.
D'Studie huet Erwuessener am Alter vun 18 bis 64 Joer abegraff, woubäi 50 bis 64 Joer déi primär analyséiert Altersgrupp war. D'Resultater hunn gewisen, datt de relative Schutzeffekt (rVE) vum RIV4 am Verglach mat SD-IIV4 géint PCR-bestätegt Gripp 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) bei Leit am Alter vun 50 bis 64 Joer war. De relative Schutz géint Gripp A war 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Kee statesch signifikante relative Schutzeffekt gouf fir Gripp B oder grippbezunnen Hospitalisatiounen gewisen. Zousätzlech hunn explorativ Analysen gewisen, datt bei Leit am Alter vun 18-49 Joer, souwuel fir Gripp (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) wéi och fir Gripp A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 e bessere Schutz gewisen huet wéi SD-IIV4.
Eng fréier randomiséiert, duebelblann, positiv-kontrolléiert klinesch Studie iwwer d'Effizienz huet gewisen, datt RIV4 e bessere Schutz hat wéi SD-IIV4 bei Leit ab 50 Joer (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Dës Studie weist nach eng Kéier duerch grouss ugeluecht Daten aus der Praxis, datt rekombinant Grippimpfstoffe e bessere Schutz bidden wéi traditionell inaktivéiert Impfstoffe a ergänzt d'Beweiser, datt RIV4 och e bessere Schutz bei méi jonke Populatiounen bitt. D'Studie huet d'Inzidenz vun der Infektioun mam respiratoresche Synzytialvirus (RSV) an zwou Gruppen analyséiert (RSV-Infektioun sollt a béide Gruppen vergläichbar sinn, well d'Grippimpfstoff d'RSV-Infektioun net verhënnert), aner Stéierungsfaktoren ausgeschloss an d'Robustheet vun de Resultater duerch verschidde Sensibilitéitsanalysen verifizéiert.
Déi nei randomiséiert Gruppen-Designmethod, déi an dëser Studie benotzt gouf, besonnesch d'ofwiesselnd Impfung vum experimentellen Impfstoff an dem Kontrollimpfstoff op wöchentlecher Basis, huet d'Stéierungsfaktoren tëscht den zwou Gruppen besser ausbalancéiert. Wéinst der Komplexitéit vum Design sinn d'Ufuerderunge fir d'Ausféierung vun der Fuerschung awer méi héich. An dëser Studie huet en net genuch Versuergung vu rekombinanten Grippimpfstoff dozou gefouert, datt eng méi grouss Zuel vu Leit, déi RIV4 hätten solle kréien, SD-IIV4 kruten, wat zu engem gréisseren Ënnerscheed an der Zuel vun de Participanten tëscht den zwou Gruppen an engem méigleche Risiko vu Viruerteeler gefouert huet. Zousätzlech war d'Studie ursprénglech geplangt vun 2018 bis 2021 duerchzeféieren, an d'Entstoe vu COVID-19 a seng Präventiouns- a Kontrollmoossnamen hunn souwuel d'Studie wéi och d'Intensitéit vun der Grippepidemie beaflosst, dorënner d'Verkierzung vun der Grippsaison 2019-2020 an d'Feele vun der Grippsaison 2020-2021. Et sinn nëmmen Donnéeën aus zwou "anormalen" Grippsaisonen vun 2018 bis 2020 verfügbar, dofir ass méi Fuerschung néideg fir ze bewäerten, ob dës Erkenntnisser iwwer verschidde Saisone, verschidde zirkulierend Stämm an Impfstoffkomponenten bestoen.
Alles an allem beweist dës Studie weider d'Machbarkeet vu rekombinanten genetesch manipuléierten Impfstoffe fir d'Grippimpfungen a leet och eng zolidd technesch Basis fir zukünfteg Fuerschung an Entwécklung vun innovativen Grippimpfstoffe. D'Plattform fir rekombinant genetesch manipuléiert Impfstoffe hänkt net vun Héngerembryonen of a bitt d'Virdeeler vun engem kuerze Produktiounszyklus an enger héijer Produktiounsstabilitéit. Am Verglach mat traditionellen inaktivéierte Grippimpfstoffe huet si awer kee wesentleche Virdeel wat de Schutz ugeet, an et ass schwéier, de Phänomen vun der Immunitéit, deen duerch staark mutéiert Grippimpfvirussen verursaacht gëtt, vun der Wuerzel un ze léisen. Ähnlech wéi bei traditionellen Grippimpfstoffe sinn all Joer eng Stammprognose an en Antigenen-Ersatz noutwendeg.
Trotz den opkomende Grippvarianten solle mir an Zukunft weiderhin Opmierksamkeet op d'Entwécklung vun universellen Grippimpfstoffe leeën. D'Entwécklung vun engem universellen Grippimpfstoff soll de Schutzberäich géint Virusstämme graduell ausbauen a schliisslech en effektive Schutz géint all Stämme a verschiddene Joren erreechen. Dofir solle mir an Zukunft weiderhin den Design vu breede Spektrum-Immunogenen op Basis vun HA-Protein förderen, eis op NA, en anert Uewerflächeprotein vum Grippvirus, als Schlëssel-Impfstoffzil konzentréieren a eis op Technologieweeër fir d'Respiratoresch Immuniséierung konzentréieren, déi méi virdeelhaft sinn, fir multidimensional Schutzreaktiounen ze induzéieren, dorënner lokal Zellimmunitéit (wéi Nasenspray-Impfstoff, inhaléierbaren Dréchenpulver-Impfstoff, asw.). Weiderhin d'Fuerschung vun mRNA-Impfstoffe, Trägerimpfstoffe, neien Adjuvantien an aner technesch Plattforme förderen an d'Entwécklung vun idealen universellen Grippimpfstoffe realiséieren, déi "op all Ännerunge reagéieren ouni Ännerung".
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 16. Dezember 2023